Příčiny vzniku a chorobné mechanismy osteoartritidy (OA, zánětu kloubů) a revmatoidní artritidy (RA) jsou předmětem pokračujících intenzivních výzkumů. Destrukce chrupavky se účastní několik známých faktorů. Důležitou roli v destrukci hrají interleukiny podskupiny 1 (IL-1). Do klinické praxe byly zavedeny inhibitory interleukinů-1 mezi které patří diacerein, metabolický prekurzor Reine.
Rhein je polyfenolické sloučeniny patřící do skupiny antrachinonů. Vyskytuje se například v rebarboře dlanitá (Rheum palmatum). Výzkumem účinků extraktů rebarbory se zabýval D.Wenlong (1994). Vysvětlil důvody tradičního využití rebarbory v léčbě horečky a zánětlivých onemocnění.
Diacerein - 4,5-bis (acetyloxy) -9,10-dioxo-2-anthracenová kyselina - také známý jako diacetylreín, patří mezi symptomaticky, pomalu (dlouhodobě) působící léky osteoartrózy (SYSADOA). Účinky diacereinu jsou charakteristické nejen tlumením zánětu, vykazují také modifikaci průběhu zánětu, což významně zvyšuje úspěch léčby.
• Inhibuje syntézu a aktivitu interleukinu-1 (IL-1), prozánětlivého katabolického cytokinu, který má významnou roli v degradaci chrupavky při osteoartróze
• Inhibuje další prozánětlivé cytokiny včetně IL-6, TNF-alfa a leukémie-inhibiting faktor.
• Inhibuje IL-1 receptorových antagonistů.
• Snižuje počet plazminogen aktivačních receptorů na synoviocytech a chondrocytech, a tím inhibuje přeměnu plazminogenu na plazmin.
• Snižuje tvorbu volných kyslíkových radikálů.
• Inhibuje tvorbu metaloproteináz, jako je kolagenáza5, 6 a stromelyzín7 a uvolňování lysozomálních enzymů (beta-glukuronidázy, elastázy a myeloperoxidáze), ovlivňujících odbourávání chrupavky.
• Při dlouhodobém užívání diacerein stimuluje syntézu složek tvořících chrupavku (kolagen, glukosaminoglykany a proteoglykany), a to iv přítomnosti IL-1.
• Neinhibuje syntézu prostaglandinů, proto nevykazuje žádnou gastroduodenální toxicitu.
Rhein aktivní metabolit vznikající deacetylací diacereinu snižoval tvorbu matrix-metaloproteináz série-1, 3,9,13 a zvyšoval tvorbu inhibitorů metaloproteinázy-1 v chondrocytů v experimentální studii na zvířatech (Tamura, osteoarthritis research 2001).
Dr. Bernhardt Rintelen publikoval meta-analýzu 19 klinických studií sumární zahrnujících 2637 pacientů léčených diacereinem (Arch. Intern. Med. 2006; 166:1899-906). Z celkového počtu bylo 8 studií kontrolovaných placebem, 11 porovnávalo diacerein s nesteroidními antirevmatiky (NSA). Ve fázi aktivní léčby byl diacerein významně účinnější než placebo (přípravek bez účinné látky). Ve srovnání s NSA se dosáhlo podobná účinnost, ale účinky diacereinu přetrvávaly ještě 3 měsíce po vysazení narozdíl od NSA, kde došlo ke zhoršování ihned po vysazení. Diacerein byl Debra snášen i při dlouhodobém užívání. Nejčastěji se po diacereinu vyskytovaly průjmy. Frekvence výskytu nežádoucích účinků byla srovnatelná ale při NSA byly závažnějšího charakteru.
Unikátní účinky látek inhibujících IL-1 dokáží zastavit poškozování a zároveň stimulovat obnovu chrupavčité tkáně. Z tohoto důvodu se řadí mezi látky se schopností modifikovat průběh onemocnění. Pozitivní účinky diacereinu nastupují pozvolna, pomalejší ale dosaženo zlepšení je trvalejší dokonce i po přerušení podávání.
Ukazuje se že účinnost léčby zánětu a zastavení degenerace pojivové tkáně je vyšší při farmakologických zásazích v primárních stadiu meziproduktu vzniku zánětlivého procesu, podobně jako při nadějných inhibitorů TNF-alfa.
Autor odborného článku: PharmDr. Josef Zima, Nutraceutica, Nitra - www.nutraceutica.sk
Dovolujeme si Vás upozornit, že použití obsahu stránky na další publikování je možné pouze se souhlasem majitele stránky (autora) a je podmíněno zveřejněním odkazu zdroje použité informace.